Anemia Falciforme

   Se trata de una enfermedad hereditaria recesiva, que afecta a los glóbulos rojos de la sangre. En esta enfermedad, los glóbulos rojos cambian su forma a la de una hoz tras liberar el oxígeno. Los hematíes falciformes no son flexibles y forman tapones en los vasos sanguíneos pequeños, produciendo la interrupción de la circulación sanguínea, y pudiendo ocasionar daños en los órganos de cualquier parte del cuerpo.

BASES GENÉTICAS: 

   El componente proteico de la hemoglobina está formado por 4 subunidades, 2 cadenas alfa y 2 cadenas beta del tipo de las globinas, el gen para la beta globina está localizado sobre el cromosoma 11, p 15.5 y tiene 475 variantes alélicos. Otros miembros de la familia de este gen incluyen a alfa, gamma, delta y épsilon y zeta genes de globina. Estos genes son regulares y se presentan en un tiempo específico durante el desarrollo de la vida del ser humano. Entre los variantes alélicos, se tiene la hemoglobina falciforme (HbS), que es responsable de la formación de los glóbulos rojos falciformes (forma células en forma de hoz).

   La hemoglobina S se debe a un cambio en el codón GAC normal, que pasa a GTG, que da como resultado la sustitución del aminoácido ácido glutámico por valina, en la posición 6 de la cadena beta, resultando una hemoglobina anormal, que es la hemoglobina S, en lugar de la hemoglobina A normal. En estudios realizados en padres de niños con drepanocitosis revelan que hasta un 40% de su hemoglobina es anormal.

FISIOPATOLOGIA:

   Las células en forma de hoz no son flexibles y no pueden cambiar de forma fácilmente. Muchas de ellas se rompen al movilizarse a través de los vasos sanguíneos. Las células falciformes por lo general tienen una vida media de 10 a 20 días, en lugar de los 90 a 120 días normales.

   Una de las características más importantes de esta enfermedad es la vaso-oclusión que es particular de la Hb S. La vaso-oclusión se inicia y es sostenida por la interacción entre las células deformadas por la polimerización de la Hb S y el endotelio de los vasos y algunos constituyentes del plasma. La desoxigenación de las células con hemoglobina S produce una salida de potasio de los glóbulos rojos, lo cual aumenta la densidad de los glóbulos y la tendencia de la hemoglobina S a polimerizarse. La adherencia de los hematíes al endotelio vascular ocurre como consecuencia del daño a las membranas celulares, al ser perturbadas las células endoteliales por los glóbulos rojos conteniendo hemoglobina polimerizada. El balance entre vasoconstrictores y vasodilatadores se altera a favor de los primeros y el flujo de la sangre se hace lento.

   Un porcentaje alto de neutrófilos es un factor de riesgo que puede producir la muerte en anemia falciforme, pues estos interactúan con las células deformadas y el endotelio, que son estimuladas a liberar citoquinas dañinas; por otra parte, los reticulocítos que son liberados prematuramente de la médula ósea debido a la hemólisis severa favorecen también, la adherencia de los glóbulos rojos deformados al endotelio, asimismo, las plaquetas activadas liberan trombospondina, lo cual promueve también adherencia. Por este motivo, la crisis trombótica o vaso oclusiva ocurre en un 70% de los pacientes.

SÍNTOMAS:

   Los enfermos comienzan a presentar signos de la enfermedad durante el primer año de vida. Los primeros signos pueden incluir:

•           Hinchazón dolorosa de manos y pies
•           Fatiga (por la anemia)
•           Color amarillento de la piel (ictericia) o blanco de los ojos

  Los efectos de la enfermedad varían entre los individuos y pueden cambiar con el tiempo. La mayoría de sus signos y síntomas están relacionados con complicaciones de la enfermedad. Pueden incluir dolor intenso, anemia, daño de órganos e infecciones.

  Las manifestaciones clínicas más frecuentes de esta enfermedad son: 

• Anemia.
• Crisis aplásica.
• Dactilitis o síndrome mano pie ( los niños pequeños pueden tener dolor e hinchazón en manos o pies).
• Episodio o crisis dolorosa (se dan con mayor frecuencia en los brazos, manos piernas, o abdomen y se producen por la vaso oclusión).
• Infecciones graves (las personas afectadas, sobre todo niños, tienen un riesgo grande de padecer sepsis, meningitis y neumonías).
• Crisis de secuestro esplénico, (el bazo crece por secuestro de glóbulos rojos en su interior).
• Accidente cerebrovascular ( se da cuando la circulación cerebral se bloquea por glóbulos rojos falciformes).
• Complicaciones pulmonares.
• Infartos óseos (que afectan a huesos largos y vértebras y con la evolución de la enfermedad, se puede presentar necrosis de la cabeza femoral). 
• Complicaciones visuales, cardiacas, de riñón, del hígado y vías biliares.

HERENCIA DE LA HEMOGLOBINA S:

   En relación a la herencia de la hemoglobina S se tienen dos posibilidades: 

• Si un progenitor es portador de Hb S (rasgo falciforme) y el otro no, lo probable es que la mitad de los hijos sean portadores de hemoglobina S y la otra mitad sanos. Ninguno de los hijos tendrá enfermedad falciforme por hemoglobina S. Los portadores de Hb S están sanos, por lo que pueden transmitir la hemoglobina S durante muchas generaciones sin que nadie de la familia lo sepa. 
• Cuando el padre y la madre tienen rasgo falciforme los dos, en cada embarazo habrá las siguientes probabilidades: 25% de probabilidad de que el hijo herede la hemoglobina normal del padre y de la madre. En este caso el hijo sería normal. 50% de probabilidad de que el hijo herede la hemoglobina normal de uno de sus padres y la hemoglobina S del otro. En este caso el hijo tendría rasgo falciforme. 25% de probabilidad de que el hijo herede la Hb S del padre y de la madre, en este caso el hijo estaría afectado de células falciformes.